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近日，南京中醫(yī)藥大學(xué)-江蘇省兒童呼吸疾?。ㄖ嗅t(yī)藥）重點實驗室單進軍教授和美國加州大學(xué)歐文分校楊勤教授在代謝性疾病領(lǐng)域權(quán)wei雜志Metabolism-Clinical and Experimental（JCR和中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)，IF: 13.934）合作發(fā)表了題為Reduced DMPC and PMPC in lung surfactant promote SARS-CoV-2 infection in obesity的研究性論文。

肥胖是新guan病毒（SARS-CoV-2）高病毒載量的既定危險因素，會增加新guan肺炎感染者的住院率，患者的愈后情況也不容樂觀，但是這一現(xiàn)象的潛在機制目前還未知。SARS-CoV-2主要侵襲肺部，它的刺突蛋白會與肺細胞上的ACE2受體結(jié)合。在進化過程中，肺發(fā)展出了專門的防御系統(tǒng)來預(yù)防感染，II型肺泡上皮細胞產(chǎn)生的表面活性物質(zhì)是肺宿主防御系統(tǒng)的前線。肺表面活性物質(zhì)是復(fù)雜的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)混合物，脂質(zhì)占比約90%，主要是磷脂酰dan堿（PCs）。而肥胖的特征是脂代謝異常，推測肺表面活性脂質(zhì)的改變可能促進SARS-CoV-2感染，導(dǎo)致嚴(yán)重的新guan肺炎疾病。                                                                      

但迄今為止有關(guān)肺表面活性脂質(zhì)的研究報道較少（主要集中在表面活性蛋白），其原因可能是無法對復(fù)雜的脂質(zhì)做出精準(zhǔn)甄別。單進軍教授團隊利用Q Exactive高分辨質(zhì)譜FullMS-ddMS2掃描模式可提供精確一、二級質(zhì)譜信息這一優(yōu)勢，建立了肺表面活性脂質(zhì)組學(xué)分析體系，并將之應(yīng)用于肥胖小鼠肺組織和支氣管肺泡灌洗液（BALF）的脂質(zhì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠肺組織和BALF中的二肉豆蔻酰磷脂酰dan堿（DMPC）和1-棕櫚酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰dan堿（PMPC）的含量減少，而肺表面活性脂質(zhì)中占比最多的二棕櫚酰磷脂酰dan堿（DPPC）含量水平?jīng)]有變化。

在ACE2過表達的HEK293T細胞和內(nèi)源性ACE2表達的Vero-E6細胞中研究PCs對SARS-CoV-2假病毒感染的影響，發(fā)現(xiàn)DMPC和PMPC均能顯著抑制野生型和D614G突變株SARSCoV-2對HEK293T-ACE2和Vero-E6細胞的感染能力。但是，DMPC和PMPC并不能影響Spike-ACE2的相互作用。文獻表明dan固醇在細胞膜中占脂質(zhì)的30 mol%，在介導(dǎo)SARS-CoV-2進入靶細胞中起著重要作用，而PCs在哺乳動物細胞膜中也很豐富。通過細胞-細胞融合實驗（以表達SARS-CoV-2 Spike/EGFP的HEK293T作效應(yīng)細胞、以HEK293T-ACE2為靶細胞），探討DMPC和PMPC可能的作用機制是通過替代細胞膜中的dan固醇來抑制SARS-CoV-2感染，并且DMPC和PMPC對SARS-CoV-2感染的抑制作用可以被dan固醇逆轉(zhuǎn)。研究者還發(fā)現(xiàn)體外給予肥胖小鼠三肉豆蔻酸甘油酯，可增加其肺表面活性脂質(zhì)DMPC和PMPC的水平。三肉豆蔻酸甘油酯組肥胖小鼠的肺泡灌洗液脂質(zhì)提取物也可減輕野生型和D614G突變型SARS-CoV-2感染。

綜上所述，該研究應(yīng)用肺表面活性脂質(zhì)組學(xué)揭示了肥胖人群肺表面活性物質(zhì)中DMPC和PMPC的含量變化和SARS-CoV-2感染能力的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)增加肺表面活性脂質(zhì)DMPC和PMPC水平可能是防治肥胖患者感染新guan肺炎的一種創(chuàng)新策略，這為新guan肺炎的防治提供新的思路，具有重要的臨床應(yīng)用價值；在此研究基礎(chǔ)上，研究者正從中藥方劑中篩選可調(diào)控肺表面活性脂質(zhì)的藥效活性成分。

單進軍教授、楊勤教授為該文章的共同通訊作者，杜康博士和碩士生孫皊為共同第一作者。該研究獲得美國國立衛(wèi)生研究院R01基金和中國國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省“六大人才高峰"資助項目和江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科（中醫(yī)學(xué)）建設(shè)工程資助項目的資助。

近年來，單進軍教授團隊積極采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，解讀中醫(yī)藥原理。2018年11月與Oliver Fiehn教授領(lǐng)導(dǎo)的美國加州大學(xué)戴維斯分校NIH西海岸代謝組學(xué)中心共建“醫(yī)學(xué)代謝組學(xué)聯(lián)合實驗室"，建立了基于質(zhì)譜的一liu代謝組學(xué)/脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)平臺；同時依托江蘇省兒童呼吸疾?。ㄖ嗅t(yī)藥）重點實驗室，率xian利用“肺表面活性脂質(zhì)組學(xué)"策略研究中醫(yī)藥防治病毒性肺炎和哮喘等呼吸疾病。相關(guān)成果發(fā)表在Metabolism、Pharmacol Res、Gut Microbes、Anal Chim Acta、Front Immunol、Phytomedicine等期刊。

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